相比CAR-T疗法，NK细胞疗法具有成本亲民、安全性高（无基因改造风险）的优势，被称为免疫治疗“性价比之王”。面对复杂且难治的肿瘤疾病，人们不禁期待：NK细胞疗法能否成为那把攻克肿瘤的“利刃”？
在生命科学的领域里，NK细胞疗法一直被视为一种具有巨大潜力的治疗方法。这种疗法的独特之处在于，它主要依赖于我们身体的自然防御系统，特别是自然杀伤（NK）细胞的作用。NK细胞疗法作为细胞疗法的一个分支，近年来凝聚了越来越高的热度。
什么是NK细胞？
NK细胞，全称自然杀伤细胞（Natural Killer Cells），是一类先天性免疫细胞，具有快速反应和直接杀伤病原体的能力。与其他免疫细胞不同，NK细胞不需要预先识别特定抗原，可以直接攻击被病毒感染的细胞和肿瘤细胞。
NK细胞的杀伤机制主要有两种：
1. 释放胞毒颗粒：NK细胞可以释放穿孔素和颗粒酶，直接破坏靶细胞的膜结构，导致靶细胞死亡。
2. 诱导凋亡：通过分泌死亡受体配体，如FasL和TRAIL，激活靶细胞的凋亡信号通路，诱导细胞程序性死亡。
NK细胞疗法就是这个道理：从病人或者健康人身上抽出NK细胞，在实验室里让它们变多、变强，然后再输回病人身体里，增强“杀癌火力”。它和别的免疫疗法不同，不需要先认识特定的癌细胞“标记”，能更快、更广地打击各种癌细胞，尤其对付那些容易复发、到处转移的难缠癌症。
NK细胞疗法适应症：实体瘤
世界卫生组织国际癌症研究机构发布的《2020年全球癌症统计数据》显示，全球每年新增癌症病例达1930万例。常见癌症类型占比中，乳腺癌以11.7%位居榜首，肺癌占比11.4%，前列腺癌为7.3%，皮肤癌是6.2%，结直肠癌占6.0%，胃癌占5.6%，肝癌占4.7%。在导致癌症相关死亡的原因里，肺癌占比高达18.0%，肝癌以8.3%、胃癌以7.7%紧随其后，这三种癌症是主要致死因素。
目前，手术、放疗、化疗等传统治疗手段在全面治疗实体瘤时存在局限，难以满足临床需求。比如手术可能无法彻底切除肿瘤，放疗和化疗在杀伤癌细胞的同时，也会对正常细胞造成损害，带来诸多副作用。因此，探索更有效的癌症治疗方法迫在眉睫。在实体瘤治疗应用领域，其临床进度总体上相较于血液肿瘤相对缓慢，仅有少部分产品进入临床阶段，适应症涵盖胃癌、转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）、卵巢癌、肾细胞癌、乳腺癌、肝癌、非小细胞肺癌等。随着癌症生物学和免疫肿瘤学研究的不断推进，CAR-T、NK细胞疗法等新兴免疫治疗技术崭露头角，为癌症治疗领域注入新希望，带来了全新的治疗思路与潜在方案。
《免疫学前沿》杂志在2024年发表了一项极具价值的荟萃性研究成果。该研究对31项临床试验数据进行系统整合，涉及600位实体瘤患者，覆盖肺癌、肝癌、胃癌、卵巢癌等多种常见实体瘤。通过深入挖掘分析数据全面评估NK细胞疗法在实际应用中的疗效与安全性。
分析结果表明：
● 系统回顾31项临床试验（N=600），覆盖8种实体瘤类型
● 总体客观缓解率（ORR）达28.2%（95%CI 24.7-31.9）
● 疾病控制率（DCR）：63.2%（95%CI：0.543-0.713）
● 肝细胞癌亚组展现显著优势（ORR 72.3%，p<0.001）
● 联合局部消融治疗可提升ORR至69.9%（vs 单药25.4%，p=0.002）
● 未出现细胞因子释放综合征（CRS）或移植物抗宿主病（GvHD）等严重不良反应。
● 最常见1-2级不良事件为疲劳（发生率44%）。
综上，600人大型研究实证：NK细胞疗法凭63.2%高缓解率硬核数据，为抗癌战场再添“关键武器”。NK细胞疗法在实体瘤治疗领域展现出良好前景，为那些不适用CAR-T等基因改造细胞疗法或受其局限性影响的患者，提供了可行的替代选择。未来，它有望为更多癌症患者带来生的希望，为攻克癌症这一医学难题贡献关键力量。
参考文献：
[1]Park H,et al.Efficacy and safety of natural killer cell therapy in patients with solid tumors: a systematic review and meta-analysis[J]. Frontiers in Immunology, 2024, 15: 1454427.
