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肠道里的“隐形推手”:菌群失衡竟会加重骨关节炎?

膝盖疼痛、关节僵硬、上下楼梯举步维艰——骨关节炎(OA)早已不是中老年人的专属困扰,如今正逐渐年轻化,成为影响全球超3.64亿人的致残元凶。我们通常以为关节退化只和年龄、运动损伤有关,我们总把它归因到活干多了,年轻的时候累着了,走路走多了,年纪大了。听起来合乎情理,但又解释不了为什么有些人七八十岁仍然健步如飞,有些人仍在中年就开始关节疼痛。

骨关节炎的核心症状是关节疼痛、僵硬、甚至肿胀变形、活动受限和功能减退,而目前的医疗现状骨关节炎无法根治,治疗核心是 “缓解症状、延缓进展”,避免盲目追求 “根治” 而滥用药物或手术。而治疗关节炎的常用药物非甾体抗炎药类长期服用,可能会出现胃肠道出血、肝肾功能损伤、心脑血管问题等副作用。

2025年发表在Frontiers in Microbiology的一篇论文给出了新的视角:问题或许不始于关节,而来自看不见的肠道。远在肠道里的微生物群落,可能是调控关节健康的“隐形操盘手”。肠道菌群如何跨越“肠-关节”的距离影响骨关节炎?今天就来揭开这个隐藏在身体里的健康密码,帮助我们从源头上预防关节炎的发生。

一、不止是消化助手:肠道菌群是全身健康的调节器

我们的肠道里住着数以万亿计的微生物,它们组成的肠道菌群就像一个精密的生态系统。长期以来,人们只知道它们能帮助消化食物、合成维生素,但现代医学研究证实,肠道菌群还是全身代谢和免疫的指挥中心

肠道黏膜是人体最大的免疫屏障,而肠道菌群正是维持这道屏障完整性的关键。当菌群平衡时,有益菌会分泌短链脂肪酸(SCFAs)等保护性物质,加固肠道屏障,阻止未被完全消化的食物大分子、细菌毒素进入血液;同时还能调节免疫细胞活性,抑制过度炎症反应。但当菌群失衡(也就是菌群失调)时,这道屏障就会变得漏洞百出,为疾病的发生埋下隐患。

二、肠-关节轴:肠道菌群与关节健康的神秘纽带

你可能会好奇,肠道里的细菌怎么会影响到膝盖、髋关节这些远端关节除了营养吸收影响骨骼与关节生长,还能有什么影响呢

其实,肠道菌群通过代谢活动产生大量生物活性物质,这些物质会进入血液循环,长途跋涉到达关节组织,从而发挥调控作用。当肠道菌群失调时,这种平衡被打破:一方面,有害菌增多会导致肠道屏障通透性增加,细菌毒素(如脂多糖LPS)和促炎代谢物趁机进入血液,引发全身性的慢性炎症;另一方面,有益菌减少会导致SCFAs等抗炎物质分泌不足,无法有效抑制炎症反应。

这些炎症信号会直接攻击关节软骨:刺激免疫细胞释放炎症因子,激活软骨降解酶(如基质金属蛋白酶MMPs),破坏软骨的 extracellular matrixECM),最终导致关节软骨磨损、退化,引发骨关节炎。简单说,肠道里的炎症火种,最终会在关节处燎原

换句话说,骨关节炎也许不是磨出来的,而是被身体里的炎症悄悄“氧化掉的”。

三、新发现:肠道菌群还会通过铁死亡加剧OA

近年来,研究人员发现了一个更关键的机制——“肠道菌群-铁死亡轴,它为我们理解OA的发病机制提供了新视角。

铁死亡是一种依赖铁离子的细胞死亡方式,核心是体内铁代谢异常和脂质过氧化物堆积,而软骨细胞的铁死亡正是关节炎进展的重要推手。肠道菌群通过两种方式调控铁死亡,加速关节炎发展:一方面,菌群失调会干扰全身铁代谢。我们在之前的一篇关于怎样补贴的文章中也提到过,有益菌减少会导致调节铁平衡的关键激素(如铁调素hepcidin)分泌异常,让关节组织中的铁离子过度积累。这些多余的铁会通过芬顿反应产生大量活性氧(ROS),直接损伤软骨细胞。

另一方面,菌群失衡会改变代谢物谱。有益菌产生的5-羟色胺(5-HT)、3-羟基邻氨基苯甲酸(3-HAA)等物质能抑制铁死亡,而菌群失调会导致这些保护性代谢物减少;同时,有害菌产生的LPS、氧化三甲胺(TMAO)等物质会促进铁死亡,双重作用下,软骨细胞的铁死亡进程被显著加速。

更可怕的是,这个过程会形成恶性循环:软骨细胞铁死亡释放的活性氧和脂质过氧化物,会通过血液回流到肠道,进一步破坏肠道屏障、加剧菌群失调,让更多促炎物质和铁死亡诱导物产生,持续加重关节损伤。

四、守护关节健康:从调节肠道菌群入手

既然肠道菌群在肩关节的发生发展中扮演着关键角色,那么调节肠道菌群平衡,就可能成为预防和改善关节炎的新策略。结合研究进展,我们可以从这几个方面入手:

1. 维持菌群平衡,优化菌群结构必要时,适量补充 Akkermansia、乳杆菌(Lactobacillus)、双歧杆菌(Bifidobacterium)等有益菌,帮助修复肠道屏障,增加抗炎代谢物分泌。研究发现,特定乳杆菌菌株能通过抑制炎症通路,减少软骨降解,延缓关节炎进展。

2. 调整饮食,滋养有益菌:可以多摄入蔬菜、全谷物、豆类等富含膳食纤维的食物,它们是肠道有益菌的 专属口粮,能促进短链脂肪酸(SCFAs)等保护性物质生成,为肠道健康筑牢防线;同时要减少高糖、高脂及加工食品的摄入,这类食物会加速有害菌增殖,破坏肠道菌群的稳定状态。其实肠道健康的核心是维持菌群平衡,对健康人群来说,通过日常摄入足量膳食纤维,就能自然建立并维持这种平衡,无需过度补充益生菌 —— 反而可能打破肠道原有的稳定,引发菌群失调。

3. 关注潜在治疗方向:研究显示,白藜芦醇、槲皮素等天然化合物能同时调节肠道菌群平衡和抑制软骨细胞铁死亡,为关节炎治疗提供了新思路。未来,针对性调节肠道菌群-铁死亡轴的药物或益生菌制剂,可能成为关节炎治疗的新选择。

4. 维持整体健康,减少菌群紊乱诱因:长期压力、滥用抗生素、缺乏运动等都会破坏肠道菌群平衡,而规律运动、充足睡眠、合理作息有助于维持菌群稳定,间接保护关节健康。

结语

骨关节炎不再是单纯的关节磨损病,而是肠道菌群、免疫炎症、铁代谢紊乱等多因素共同作用的结果。肠道菌群-铁死亡轴的发现,让我们看到了关节炎缓解和治疗的新希望——通过调节肠道菌群平衡,打破菌群失调-铁死亡-关节损伤的恶性循环,可能实现从对症缓解源头干预的转变。

同时也对健康的我们提个醒,守护肠道健康,减少不必要的炎症反应,就是在为关节健康保驾护航不要等房子着火了再开始灭火,我们要从源头上掐灭起火点。从今天起,不妨从均衡饮食、补充益生菌开始,给肠道菌群一份关爱,也给关节一份长久的保护。

参考文献:

Wang T, Xu Y, Zha H, Wu L. The "gut microbiota-ferroptosis axis": a hypothesis for osteoarthritis pathogenesis and therapeutic implications. Front Microbiol. 2025;16:1685962. Published 2025 Nov 12. doi:10.3389/fmicb.2025.1685962

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